Sündis 15. märtsil 1713 Rumigny-s Ardennides. Jäi pärast isa surma praktiliselt lageda taeva alla. Välja aitas Bourboni Duc (suurvürst), kes võimaldas poisile teoloogiaõpingud College de Lisieux-is Pariisis. Kuigi ta ordineeriti, pühendus ta hiljem täielikult teadusele. Jacques Cassini abil leidis tööd maamõõtjana (maariba Nantesist Bayonne-ni, Prantsuse meridiaankaar). Ta sai töödega väga hästi hakkame ja määrati seejärel professoriks College de Mazarini-s. Seal oli tal isegi oma väike observatoorium.

Oluline oli de la Caille huvi lõunataeva vastu. Ta pakkus välja lõunaekspeditsiooni idee Hea Lootuse neemele ja saades loa, ka teostas selle. Tulemusena mõõtis ta üle 10000 lõunataeva tähe. Ka nimetas ta 15 lõunataeva tähtkuju. Kui ta tuli tagasi Prantsusmaale 1754 aastal, siis hakkas teda häirima ootamatu kuulsus, ta püüdis leida rahu naasedes College de Mazarini-sse kuid teda ei jätkunud kauaks, ületöötamine murendas tervise kiiresti ja ta suri 21. märtsil 1762. aastal